Иммунологические аспекты эффективности лечения ожоговых ран с использованием аутокератиноцитов

Шаронова Е.А.
Бодун Р.Д.

Саратовский ожоговый центр,

г.Саратов, Россия

  В основу терапии  ожоговой болезни и профилактики ее осложнений должен быть положен принцип, предусматривающий как коррекцию системных нарушений гомеостаза, так и одновременно оптимизацию процессов заживления ожоговой раны. Успех в решении поставленных задач напрямую определяет результат оперативного лечения с использованием новых биотехнологических подходов к аутодермопластике и зависит от возможности объективной оценки состояния гомеостаза больного (в частности, функциональной активности иммунокомпетентных клеток, обеспечивающих скорость и адекватность реперативных процессов в ране).

  Представлялось целесообразным оценить эффективность применения раневых пленочных микропористых покрытий с поверхностным слоем аутогенных кератиноцитов (ПМПАК) человека в лечении ожогов III А, Б - IV степени в зависимости от состояния у пациентов аутоиммунитета (ведущий механизм трансплантационного иммунитета), от функциональной активности лимфоцитов и их иммуномедиаторов — цитокинов: интерлейкин-1 и интерлейкин-2 (ИЛ-1, ИЛ-2), обеспечивающих межклеточную кооперацию и регулирующих амплитуду воспалительного и иммунного ответа (Казначеев К.Р., 1999 г., Smith K.A. et al., 2000 г., Белянский Н.В., 2000 г.).

  Изучены показатели клеточного звена иммунитета – активность ИЛ-1 (Oppenheim G. et al., 1980 – стимуляция клеток в присутствии митогена ФГА) и ИЛ-2 (Емельянова Н.В., 1992 – рост клеток, стимулированных Кон–А), а также функциональная активность лимфоцитов в реакции бласттрансформации (РБТЛ) с ФГА (подсчет радиоактивности 3н тимидина с активностью 17MеВg/mМ жидким сцинтилляционным методом).

  Уровни аутоантител к антигену кожи и органоспецифических аутоантител исследованы в РНГА со Step-диагностикумами. Их титр у здоровых лиц (контроль — 12 доноров) определили как 1:4.

  Под наблюдением находились 61 человек с ожогами III А, Б - IV степени с индексом тяжести поражения (ИТП) от 90 ЕД. и более, которым после некрэктомии осуществляли закрытие ран ПМПАК. По результатам лечения больных разделили на 3 группы. Первая группа (27 больных) – первоначальное полное приживление аутокератиноцитов; вторая группа (22 пациента) – с отсроченным сроком проведения трансплантации из-за первоначальных неудачных ее попыток с лизисом пересаженных клеток, что потребовало дополнительной коррекции гомеостаза; третья группа (12 больных) – первоначально успешная пластика с последующим частичным лизисом кератиноцитов.

  Установлен различный исходный уровень пролиферативной активности клеток в РБТЛ в группах 1, 2, 3 (у здоровых он составляет  2,52±0,129 у.е.). В ответ на травму возрастал индекс стимуляции (ИС) с ФГА, составляя соответственно по группам 8,767±0,417 у.е.; 4,582±0,342 у.е. и 5,652±0,537 у.е. Перед пластикой в первой группе ИС определялся на уровне 9,068±0,317 у.е.; во второй он повысился до 5,639±0,327 у.е., а в третьей группе снизился до 3,221±0,429 у.е.

  Наивысшие исходные показатели активности ИЛ-1 (без ФГА) по сравнению с контролем (1,29±0,112 у.е.) установлены в первой группе – 6,92±0,429 у.е., во второй группе они составили 4,72±0,383 у.е., и наименьшие были в третьей группе – 2,12±0,538 у.е.

  Комитогенный эффект ИЛ-1 (ИЛ-1 + ФГА) был адекватно высоким у больных первой группы, подтверждая выраженную активность пролиферативных клеточных процессов. Во второй и, особенно, в третьей группе он был наименьшим. Перед пластикой активность ИЛ-1 возрастала в первой и второй группах, а в третьей группе оставалась достоверно низкой, свидетельствуя о депрессии клеточных процессов.

   Высокие исходные показатели ИС Кон-А в присутствии ИЛ-2 у больных первой группы также достоверно возрастали перед пластикой. Во второй группе пациентов, с изначально пониженной активностью ИЛ-2, уровень ИС также повысился перед пластикой, а в третьей группе он оставался низким во время всего исследования.

  Первоначально высокие уровни аутоантител к тканям кожи (1:128 – 1:256) и других органов (1:64 — 1:128) в первой и второй группах адекватно снизились перед пластикой до 1:16 – 1:32, а в третьей группе продолжали оставаться высокими (1:64 — 1:128), свидетельствуя об аутоагрессии и токсемии.

  Таким образом, адекватная активизация цитокинового звена иммунитета и пролиферативных клеточных процессов у больных с ожоговой болезнью сопровождается повышением уровня иммунной защиты и снижением показателей аутоантителогенеза, что способствует успешному приживлению клеточных аутотрасплантатов и заживлению ран. Напротив, ранняя депрессия паракринновых цитокиновых эффектов и процессов пролиферации при одновременном повышении уровня аутоагрессии снижает или отменяет положительный результат трансплантации  аутогенных кератиноцитов с их частичным или полным лизисом.