Изучение уровня альфа2-макроглобулина человека у больных с ожоговой болезнью и аутоиммунными заболеваниями

Кривенцев Ю.А.
Никулина Д.М.
Самсонов А.В.
Меньшикова О.В.
Кузнецов И.А.

Кафедра биохимии с курсом КПД и Учебно-научно-диагностический центр Астраханской государственной медицинской академиию. г. Астрахань.

Альфа2-макроглобулин (МГ) является гликопротеином с молекулярной массой от 720000 до 820000 по данным различных авторов. При электрофорезе МГ мигрирует в зоне альфа2-глобулинов (1,3). Молекула белка является тетрамером, каждая субъединица которого состоит из 1450 аминокислотных остатков. Изоэлектрическая точка — 5,4 (4). Синтез и секреция МГ осуществляются в основном гепатоцитами, лимфоцитами, моноцитами и макрофагами (1,4). В силу положительного влияния эстрогенов на синтез альфа2-макроглобулина (4) концентрация его у женщин примерно на 20% больше, чем у мужчин (5). Его концентрация в сыворотке крови экспоненциально возрастает в течение беременности. Альфа2-макроглобулин (МГ) является одним из важнейших ингибиторов протеиназ, регулирующим активность различных протеолитических ферментов крови и тканей (1). Связывание протеиназ осуществляется определенным фрагментом субъединицы МГ, не затрагивая каталитически активного центра фермента (2). Только для молекул относительно малого размера возможен доступ к захваченной протеазе. Поэтому правильнее назвать МГ не ингибитором, а ограничителем — «рестриктором» ферментативных функций протеиназ (2,5).

Биологическая роль МГ во многом связана с его антипротеиназной активностью: МГ является одним из ингибиторов свертывания, обеспечивая около 25% антитромби- нового потенциала плазмы крови. Он удаляет активированные ферменты протеолиза (1,5), полностью подавляет биологическую активность калликреина плазмы, обладает способностью связывать лимфокины.

Доказано (James R. 1980, Home С. et al. 1983.), что МГ обладает иммуносупрессивными свойствами по отношению к различным звеньям иммунной системы (2,3). Иммуносупрессивное действие белка по отношению к лимфоцитам наиболее сильно выражено в течение беременности, особенно в первом триместре. Очевидно одним из факторов иммуносупрессорного действия МГ является его ингиби-рующее воздействие на протеазозависимые реакции, участвующие в иммунологических процессах.

В соответствии с изложенными фактами логично предположить, что МГ является активным компонентом процессов гуморального иммунитета и, следовательно, может выступать в качестве маркера изменений и нарушений иммунного статуса человеческого организма.

Целью нашего исследования являлось изучение особенностей динамики сывороточной концентрации МГ при некоторых патологических состояниях, сопровождающихся изменением иммунного фона, и выявление корреляции количественных показателей с течением патологического процесса.

Для этого было проведено иммунохимическое тестирование 140 проб сыворотки крови на МГ с последующей статистической обработкой полученных данных.

Образцы крови получали от больных с патологической активацией и супрессией иммунитета (системная красная волчанка, туберкулез, лепра, ожоги, отморожения, атопические состояния и др.) и здоровых доноров (контрольная группа). Образцы крови лепрозных больных были любезно предоставлены НИИ по изучению лепры МЗ РФ.

Определение концентрации МГ проводили методом РИД в агаровом геле по Оухтерлони с использованием моноспецифической самостоятельно полученной антисыворотки на МГ. Определение концентраций МГ в биоматериале проводилось из расчета чувствительности тест-систем 5 мг/л.

Сравнительный анализ сывороточных концентраций МГ показал значительный разброс данных в различных исследуемых группах (таб. N1).

Анализ результатов по группе больных с туберкулезом позволил выявить достоверное превышение средней концентрации МГ- 855 мг/л, по сравнению с группой контроля (290 мг/л). Распределение средних величин МГ внутри обследуемой группы больных туберкулезом тоже имеет определенную закономерность: при диссеминированных формах и туберкулезе, осложненном плевритом, среднее содержание сывороточного МГ составляет 342,9 мг/л, при фиброзно-кавернозной форме — 946,7 мг/л (рис.1).

Рис.1 Распределение средних концентраций сывороточного МГ в группах больных туберкулезом

Средние концентрации МГ у больных лепрой значительно повышены — 450 мг/л. Хотя при данной патологии повышение не так значительно, как при туберкулезе.

В обоих случаях заболевания СКВ концентрация МГ в сыворотке крови оказалась равной 80 мг/л, что значительно ниже среднего содержания МГ в контрольной группе.

Контингент обследуемых ожоговых больных состоял только из пациентов с ожогами III-IV степеней и значительной площадью поражения без сопутствующей инфекционной и вегетативной патологии. Анализ полученных результатов показал значительное снижение (до 20 мг/л) уровня МГ в начальные стадии болезни, нормализацию на 4-5 день ожоговой болезни и дальнейшее его повышение до 600-700 мг/л (рис.2).

Рис.2 Динамика изменения концентраций МГ в сыворотке крови при ожоговой болезни

Исследовались также пробы пациентов с аутотрансплантацией кожи на фоне ожогов тяжелой степени (III-IV). Средняя концентрация сывороточного МГ у них составляет -120 мг/л, что значительно ниже нормы.

Обсуждение результатов

Проведенные исследования показали, что значительное повышение уровня МГ наблюдается при заболеваниях, характеризующихся выраженной иммуносупрессией (лепра, туберкулез), а снижение уровня МГ отмечено у больных с СКВ — заболеванием с гипераутоиммуноагрессией.

Получены достоверные данные о корреляции уровня МГ с течением ожоговой болезни. Показано, что динамика концентрации МГ отражает стадийность процесса. Снижение уровня МГ в начальные стадии на основании литературных данных можно объяснить временным повышением реактивности организма, а дальнейшее увеличение его концентрации постожоговой иммуносурпессией.

Полученные данные согласуются с литературными сведениями (2,3) о иммуносупрессивных свойствах МГ и, можно полагать, служат подтверждением его причастности к процессам гуморального иммунитета в качестве ингибитора каких-либо иммунологических процессов на молекулярном уровне.

Список литературы

1. Harpel P.S. — Human (2-macroglobulin //Ed. L. Lorand. -New York. — Acad. Press. -1975.-45.- P.639-653.
2. Home C.H.W., Armstrong S.S., Thomson A.W., Thomson W.D.-Detection of pregnancy-associated (2-macroglobulin, an immunosupressive agent, in IgA producing plasma cells and bodi secretions // Clin.Exp. Immunol. -1983.- V.5L- P.634-638.
3. James K.-a2-macroglobulin and its possible role in immunosystems // Trend. Bull. Sci. -1980.- V.5.- P.43-47.
4. Munck-Petersen C., Christiansen B.S., Heickendorff L., Ingerslev I. Syntesis and secretion of (2-macroglobulin by human hepaticytes in culture //Eur. J. Clin. Invest.-1988.- V.18.-P.543-551.
5. Веремеенко К.Н., Семенюта О.С., Кизим А.И., Лобунец К.А.-Макроглобулин:структура,свойства и физиологическая роль //Украинский биохимический журнал. — 1983.-Т.55.-N2.-С.218-233.